Hikaye, uzun süredir evli olan ve birbirine bağlı bir çift olan Jack ve Lisa ile başlıyor. Ancak Jack'in en iyi arkadaşı Mark, bu evliliğin ortasında beklenmedik bir şekilde arzularını dizginleyemez ve Lisa'ya karşı güçlü bir çekim hissetmeye başlar. Mark, yıllardır Jack'in yanında olan, onun sırrı ve en yakın dostudur. Ancak Lisa'ya olan bu yasak ilgi, onun sadakatini ciddi bir şekilde sınar.
Başta masum olan bu hisler, Lisa'nın da Mark'ın ilgisinin fark etmesiyle değişen bir gerilime dönüşüyor. Lisa, kocasına olan sevgisine rağmen Mark'ın cazibesine kapılmaya başlar. İkisi arasındaki kimya, kontrol edilemeyen bir hale gelir ve bir coğrafi sınırları aşarak aralarında yasak bir ilişki doğar. Bu tutkulu kaçamak, sadece fiziksel bir ilişkinin oranları geçer; Lisa ve Mark, başkalarının hayatlarında derin bir duygusal bağ kurarlar.
Film boyunca, onun buluşmasından daha da önemlisi hale gelir. Jack'in bir şekilde şüphelenmeye başlaması, Lisa ve Mark'ı daha da büyük bir tehlikeye sürükler. Bu yasak ilişki, sadece iki kişi arasındaki bir tutku değil, aynı zamanda dostlukları, sadakati ve hayatlarındaki dengeleri de tehdit eden bir duruma dönüşür.
Arkadaşımın Karısı , sadece erotik sahneleriyle değil, aynı zamanda karakterlerin içsel çatışmalarını ve sınırsız yönetimlerini nasıl zorla gösterdiklerini gösteren bir film olarak öne çıkıyor. Lisa, hem kocasına olan sadakatini hem de Mark'a karşı çektiği çekim dengede mevcutken, Mark da en yakın arkadaşına ihanet edebilir. Film, izleyiciyi bu karmaşık bölgelerden içeriye doğru çekerek yasak arzuların insani seçimlerdeki bozulmaların ortaya çıktığını ortaya koyuyor.
